北京大学 - 《北京大学校报》
氨基酸依赖的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控新机制
2018-05-25
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本报讯 5月16日，北大分子医学研究所、北大-清华生命科学联合中心刘颖课题组在 《自然》 发表论文，研究发现E3泛素连接酶KLHL22 对氨基酸依赖的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTORC1）的调控具有重要作用，同时证明KLHL22能够影响乳腺癌发生和机体衰老进程。该研究具有潜在的临床应用价值，KLHL22可能成为乳腺癌治疗和机体衰老干预的新靶点。
mTORC1是细胞代谢调控的中枢。多种生理信号（如细胞内氨基酸浓度）精确调控mTORC1活性，从而
协同合成代谢和分解代谢以维持机体内稳态。mTORC1失控会引起多种代谢疾病，同时也会导致肿瘤发生和机体衰老。该研究发现，KLHL22在细胞内氨基酸充足时离开细胞核并富集到溶酶体上，泛素化修饰mTORC1的抑制蛋白DEPDC5并促使其降解，从而活化mTORC1。论文同时报道了KLHL22 的重要生理作用：抑制 KL?HL22可以延长秀丽线虫寿命；33例乳腺癌病人肿瘤样品中KLHL22均高表达，敲除乳腺癌细胞的KLHL22基因可抑制裸鼠移植瘤的发生。
（分子医学研究所）