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本报讯 近日，齐鲁医院神经外科李新钢团队在国际神经肿瘤学会（SNO）官方期刊 Neuro-Oncology（中科院一区TOP，IF=16.4）发表题为“Dual role of WNT10A in promoting the malignancy of glioblastoma and remodeling the tumor microenvironment”的研究论文，该研究创新性揭示胶质母细胞瘤（GBM）分泌的WNT10A 通过自分泌与旁分泌双重作用机制，协同促进肿瘤恶性进展并重塑肿瘤免疫微环境的重要机制。神经外科李新钢教授、韩明志研究员和黄斌副研究员为论文共同通讯作者，博士研究生薛志伟为论文第一作者。

针对胶质母细胞瘤这一预后极差的颅内恶性肿瘤，研究团队发现：在自分泌层面，GBM分泌的WNT10A 通过与细胞表面FZD1 受体结合，激活 JNK-cJun 信号通路，诱导cJun 磷酸化及核转位，从而增强AP-1 转录复合体的基因调控功能；在旁分泌层面，通过胶质瘤原位移植模型的单细胞测序分析，证实敲减WNT10A 可显著改变肿瘤微环境组成，促使促肿瘤型巨噬细胞比例降低，抗肿瘤型巨噬细胞增加，并抑制星形胶质细胞活化。基于上述机制，研究进一步验证了WNT分泌抑制剂LGK974可通过阻断WNT10A成熟分泌通路，实现抑制肿瘤进展和重塑微环境的双重治疗效果，为开发靶向肿瘤微环境的治疗策略奠定了重要理论基础。

（薛志伟）