本报讯 近日,我校物理学院张磊教授团队与四川大学、山东大学、国家蛋白质中心(上海)、香港中文大学等单位合作,采用冷冻电镜技术在多巴胺受体调节机制方面取得重大进展。该研究相关成果在线发表在《细胞》上,且被选为当期封面文章。
作为一种能够给人带来愉悦感受的神经递质,多巴胺在中枢神经系统疾病治疗中具有重要作用,可调节如成瘾、记忆、奖赏、新陈代谢和激素分泌等多种生理过程。目前已知多巴胺受体包含D1和D2类两个亚家族,其中D1类受体(DRD1和DRD5)通过激活Gs/Golf和刺激环磷酸腺苷(cAMP)的产生,调节中枢神经系统奖赏、运动和认知,并在外周组织中抑制炎症反应和维持心血管与肾脏动态平衡等方面发挥有益作用;D2类受体(包括DRD2、DRD3和DRD4)与Gi/Go偶联,抑制cAMP积累并调节不同的生理效应。
联合团队利用单颗粒冷冻电镜技术解析了多巴胺受体DRD1与G蛋白的复合物结构,从原子层面上详细阐释了DRD1的配体识别、别构调节及与G蛋白偶联的机制,将为高血压、帕金森综合症、肾损伤等疾病的药物开发和治疗带来新的曙光。
(物理学院)