本报讯 近日, Nature 子 刊Oncogene 在线发表了上海健康医学院上海市分子影像重点实验室黄钢教授团队的最新成果“Sirtuin-mediateddeacetylation of hnRNP A1 suppressesglycolysis and growth in hepatocellularcarcinoma” 。分子影像重点实验室助理研究员杨浩博士为论文的第一作者, 黄钢教授是该论文的通讯作者。
肿瘤存在糖酵解异常活跃现象(Warburg 效应), 这是临床的 18F-FDGPET/CT 核医学检查诊断肿瘤的工作原理。 糖酵解相关代谢酶的异常表达是肿瘤细胞糖代谢异常的主要分子基础。黄钢教授团队发现, 糖酵解相关代谢酶M2 型丙酮酸激酶(PKM2) 在肿瘤细胞中高表达, hnRNPs 家族蛋 白 (一类RNA 剪接蛋白)对其表达具有调控作用。hnRNPs 家族蛋白 hnRNP A1 在肝癌中高表达, 并受到去乙酰化酶SIRT1和 SIRT6 的去乙酰化修饰。葡萄糖缺乏条件下肝癌细胞 SIRT1、 SIRT6 表达增加, hnRNP A1 乙酰化修饰水平降低,PKM2 的选择性剪接产生及其介导的 β-catenin 通路活性受到抑制, 进而影响肝癌细胞的增殖和糖酵解进程。 该研究揭示了一种由 hnRNP A1 乙酰化介导肿瘤代谢重编程、 肿瘤细胞适应葡萄糖营养环境的分子机制, 为肿瘤诊疗提供了新的潜在分子靶点。
Oncogene 是 Nature 出版集团的子刊, 国际著名肿瘤学刊物,JCR 一区刊物。我校协同科研中心、 上海市分子影像重点实验室建设初期阶段能在国际顶级期刊有创新性科技成果发表, 是团队负责人黄钢教授多年来在肿瘤代谢研究领域力耕不辍的历史性积淀, 也是协同中心、 重点实验室科研创新载体职能逐步正常运作化的良好体现。
(陈冰)