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中南大学湘雅二医院 - 《中南大学湘雅二医院院报》

识“狼”之器:将红斑狼疮诊断提高到基因水平

2018-01-25     浏览(73)     (0)


  在系统性红斑狼疮(SLE)的患者中,女性患者高达 90%。学界一直认为,这与雌激素水平有关,但这不能解释为何青春期前和绝经期后仍以女性发病为主。
  陆前进团队以此为切入点,从表观遗传学角度对“红斑狼疮女性易感全靠雌激素”这一传统理论进行挑战。
  “人体二万多个左右的蛋白质编码基因,可以编码产生几十万种蛋白质。像沙里淘金一样,我们要从几十万个 CpG 中找到一种用来区分红斑狼疮患者和健康人群最合适的CpG。”团队骨干赵明教授介绍。
  “每选出一种 CpG,都要花上大半年的时间比对,前后我们一共试了好几十种,真真切切地体会到爱迪生发明电灯泡的辛苦了,正是这样的努力才有了现在令人信服的数据。”吴海竞感慨。
  2006年11月,作为全世界三位有重大发现的专家之一,陆前进在美国首都华盛顿召开的第七十届美国风湿病学年会上做特别演讲。首次从表观遗传机制上,提出了女性易患SLE的合理的解释:正常状态下,女性两条 X 染色体中只有一条处于活化状态,而另一条处于失活状态。DNA低甲基化重新激活原已失活的 X 染色体,从而导致T细胞的功能紊乱,进而对自身众多组织器官造成损伤。
  红斑狼疮的发病机制、女性易患SLE 的神秘面纱终于“水落石出”,可对于红斑狼疮的诊断,很多基层医生很头疼,它临床表现千变万化,很容易造成漏诊、误诊,也很难精准判断。
  为此,团队创新性地建立了高特异性及高敏感性(分别达 95%和 90%以上)的系统性红斑狼疮 DNA 甲基化诊断技术,远远超过国际上现有的任何一项实验室指标,首次将红斑狼疮诊断提高到基因水平,并在国内外大型医疗机构进行了红斑狼疮样本检测验证。
  结合多年来的临床诊治经验,他还系统总结了皮肤型红斑狼疮的临床和免疫学特征,在国际上首次命名一 种 新 型 皮 肤 型 红 斑 狼 疮 —“Blaschko 线状狼疮”,得到国际同行专家的高度认可,使得这副华人面孔在世界舞台上熠熠生辉。